{"id":395,"date":"2021-05-19T11:00:19","date_gmt":"2021-05-19T11:00:19","guid":{"rendered":"http:\/\/redprion.unizar.es\/?p=395"},"modified":"2021-05-19T11:00:20","modified_gmt":"2021-05-19T11:00:20","slug":"otro-paso-mas-de-los-protagonistas-de-la-historia-de-amor-y-priones","status":"publish","type":"post","link":"http:\/\/redprion.unizar.es\/?p=395","title":{"rendered":"Otro paso m\u00e1s de los protagonistas de \u201cla historia de amor y priones\u201d"},"content":{"rendered":"\n

Sonia Vallabh y Eric Minikel, los protagonistas de una historia de amor y priones<\/a>, siguen luchando por encontrar un tratamiento efectivo contra las enfermedades pri\u00f3nicas. Hace unos meses os cont\u00e1bamos c\u00f3mo hab\u00edan conseguido aumentar la supervivencia a una enfermedad pri\u00f3nica en ratones mediante el uso de oligonucle\u00f3tidos antisentido<\/a>, siendo este un prometedor resultado para futuros tratamientos. En esta ocasi\u00f3n, han querido dar un paso m\u00e1s: su sue\u00f1o es prevenir la enfermedad antes de que comience.<\/p>\n\n\n\n

Aunque la situaci\u00f3n ideal ser\u00eda dar con un tratamiento que fuese efectivo para personas que ya han empezado a mostrar los s\u00edntomas de la enfermedad, Sonia y Enric se muestran realistas en este punto, ya que muchos de los medicamentos que han demostrado ser efectivos en modelos de rat\u00f3n funcionan mejor cuanto antes se administran. Para que eso sea posible, no solo es necesario encontrar un f\u00e1rmaco que resulte \u00fatil, sino que hay que testarlo en personas pre-sintom\u00e1ticas que, como la propia Sonia, porten una mutaci\u00f3n en el gen de la prote\u00edna pri\u00f3nica y que a\u00fan no hayan comenzado a desarrollar la enfermedad. Esto supone un problema, dado que se trata de una enfermedad impredecible que se manifiesta a distintas edades y que solo una muy peque\u00f1a parte de la poblaci\u00f3n padece. Esta situaci\u00f3n hace dif\u00edcil demostrar que un f\u00e1rmaco sea el responsable de un retraso en la aparici\u00f3n de la enfermedad pri\u00f3nica. Por ese motivo, es necesario medir otro par\u00e1metro que nos indique si el medicamento ha funcionado o no; es en este punto donde entran en escena los biomarcadores.<\/p>\n\n\n\n

En el caso de las enfermedades pri\u00f3nicas, el mejor biomarcador es la propia prote\u00edna pri\u00f3nica. La cantidad de prote\u00edna pri\u00f3nica en pacientes se puede evaluar mediante su medici\u00f3n en l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo. Al ser una prote\u00edna presente en toda la poblaci\u00f3n, se esperar\u00eda encontrar niveles aumentados de prote\u00edna pri\u00f3nica en personas que vayan a sufrir la enfermedad o que ya la padezcan. Sin embargo, contra todo pron\u00f3stico, en muchos estudios se ha observado que los niveles de prote\u00edna pri\u00f3nica en l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo est\u00e1n disminuidos en personas que se encuentran en la fase sintom\u00e1tica de la enfermedad. Atendiendo a este hecho, Sonia y Eric realizaron un ensayo con un doble objetivo: el de prevenir el desarrollo de la enfermedad a nivel primario y secundario.<\/p>\n\n\n\n

Un ensayo de prevenci\u00f3n primaria en priones tiene el objetivo principal de estudiar los niveles de prote\u00edna pri\u00f3nica en personas con riesgo de padecer una enfermedad pri\u00f3nica gen\u00e9tica. Para ello, desplazaron a los 43 participantes del estudio (27 portadores y 16 sanos) hasta el hospital general de Massachusetts para una visita inicial, otra a los 4 meses y una \u00faltima al cabo de un a\u00f1o o m\u00e1s. En todas estas visitas recolectaron l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo para estudiar los niveles de prote\u00edna pri\u00f3nica.<\/p>\n\n\n\n

Por otro lado, un estudio de prevenci\u00f3n secundaria persigue encontrar personas que, aunque se mantengan asintom\u00e1ticas, presenten alguna evidencia de un proceso de enfermedad ya en curso. En t\u00e9rminos m\u00e9dicos, esta fase se conoce como prodr\u00f3mica y representa el periodo de tiempo durante el cual se desarrollan los s\u00edntomas iniciales que preceden al desarrollo de una enfermedad. Por lo tanto, aunque el objetivo principal del estudio era evaluar los niveles de prote\u00edna pri\u00f3nica, se realizaron an\u00e1lisis de otros marcadores que se encontraban en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo. Estudiaron los niveles de la prote\u00edna tau y la cadena ligera de neurofilamentos (NfL), dos prote\u00ednas muy conocidas relacionadas con la muerte neuronal. <\/p>\n\n\n\n

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El hallazgo m\u00e1s importante de este estudio fue que la concentraci\u00f3n de prote\u00edna pri\u00f3nica en l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo se mantuvo estable a lo largo del tiempo. Este hecho fue independiente del tipo de mutaci\u00f3n que presentaban los portadores (P102L, D178M y E200K), indicando que la diminuci\u00f3n de prote\u00edna pri\u00f3nica en pacientes sintom\u00e1ticos no ha ocurrido a\u00fan en este grupo de pacientes presintom\u00e1ticos. Por tanto, esto permitir\u00e1 evaluar el futuro efecto de un f\u00e1rmaco de una manera mucho m\u00e1s realista.<\/p>\n\n\n\n

El otro hallazgo clave del estudio fue que no se observ\u00f3 un efecto prodr\u00f3mico en los portadores de las mutaciones. Es decir, los marcadores neuronales que estudiaron (tau y NfL) se mantuvieron con valores indistinguibles entre portadores y sanos. Esto significa que, hasta donde pudieron ver, las neuronas de los portadores a\u00fan no estaban enfermas, situaci\u00f3n que s\u00ed se da en pacientes presintom\u00e1ticos para la enfermedad de Alzheimer o la de Huntington. La consecuencia de esta observaci\u00f3n es que, en las enfermedades pri\u00f3nicas, conseguir un modelo de prevenci\u00f3n secundaria con el cual rastrear el efecto de un f\u00e1rmaco es poco probable.<\/p>\n\n\n\n

Este hecho no es una mala noticia, al contrario, debemos extraer dos conclusiones positivas. A nivel cient\u00edfico, este estudio nos indica que los esfuerzos deben centrarse en ensayos que cubran la prevenci\u00f3n primaria. Es decir, a la hora de dise\u00f1ar ensayos cl\u00ednicos, habr\u00e1 que reclutar \u00fanicamente a pacientes que sean portadores y vigilar las variaciones en los niveles de prote\u00edna pri\u00f3nica.<\/p>\n\n\n\n

A nivel personal, los resultados de Eric y Sonia apuntan que, hasta donde han podido investigar, no existe ninguna degeneraci\u00f3n previa a la enfermedad que los pacientes no est\u00e9n notando. En palabras del propio Eric, \u201csi eres portador de una mutaci\u00f3n para una enfermedad pri\u00f3nica, pero a\u00fan no has desarrollado ning\u00fan s\u00edntoma, tu cerebro est\u00e1 igual de sano que el d\u00eda en que naciste. Eso significa que tenemos una oportunidad, incluso una obligaci\u00f3n, de mantenerlo as\u00ed\u201d.<\/p>\n\n\n\n

Eric nos hace un perfecto resumen de la investigaci\u00f3n, sus motivaciones y lo que ha supuesto para ellos en su foro<\/a>. Adem\u00e1s, el art\u00edculo completo de la investigaci\u00f3n ya est\u00e1 disponible en este enlace<\/a>.<\/p>\n\n\n\n

Noticia presentada en la web de la Asociaci\u00f3n de CJD:<\/p>\n\n\n\n

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Otro paso m\u00e1s de los protagonistas de \u201cla historia de amor y priones\u201d<\/a><\/blockquote>