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<\/p>\n\n\n\nSonia Vallabh et Eric Minikel, les protagonistes d’une histoire d’amour et de prions, se battent toujours pour trouver un traitement efficace contre les maladies \u00e0 prions. Il y a quelques mois, nous vous avons racont\u00e9 comment ils avaient r\u00e9ussi \u00e0 augmenter la survie d’une maladie \u00e0 prions chez la souris gr\u00e2ce \u00e0 l’utilisation d’oligonucl\u00e9otides antisens, un r\u00e9sultat prometteur pour de futurs traitements. Cette fois, ils ont voulu aller plus loin : leur r\u00eave est de pr\u00e9venir la maladie avant qu’elle ne se d\u00e9clare.<\/p>\n\n\n\n
Bien que l’id\u00e9al serait de trouver un traitement efficace pour les personnes qui ont d\u00e9j\u00e0 commenc\u00e9 \u00e0 pr\u00e9senter des sympt\u00f4mes de la maladie, Sonia et Enric sont r\u00e9alistes sur ce point, car de nombreux m\u00e9dicaments qui se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9s efficaces sur des mod\u00e8les murins agissent mieux lorsqu’ils sont administr\u00e9s t\u00f4t. Pour que cela soit possible, il faut non seulement trouver un m\u00e9dicament utile, mais aussi le tester chez des personnes pr\u00e9-symptomatiques qui, comme Sonia elle-m\u00eame, sont porteuses d’une mutation du g\u00e8ne de la prot\u00e9ine prion et n’ont pas encore commenc\u00e9 \u00e0 d\u00e9velopper la maladie. C’est un probl\u00e8me car il s’agit d’une maladie impr\u00e9visible qui se manifeste \u00e0 diff\u00e9rents \u00e2ges et seule une tr\u00e8s petite partie de la population en souffre. Cette situation rend difficile de prouver qu’un m\u00e9dicament est responsable d’un retard dans l’apparition de la maladie \u00e0 prion. C’est pourquoi il est n\u00e9cessaire de mesurer un autre param\u00e8tre qui nous indique si le m\u00e9dicament a fonctionn\u00e9 ou non; c’est l\u00e0 que les biomarqueurs entrent en jeu.<\/p>\n\n\n\n
Dans le cas des maladies \u00e0 prions, le meilleur biomarqueur est la prot\u00e9ine prion elle-m\u00eame. La quantit\u00e9 de prot\u00e9ine prion chez les patients peut \u00eatre \u00e9valu\u00e9e en la mesurant dans le liquide c\u00e9phalo-rachidien. Comme il s’agit d’une prot\u00e9ine pr\u00e9sente dans l’ensemble de la population, on s’attend \u00e0 trouver des niveaux accrus de prot\u00e9ine prion chez les personnes qui vont souffrir de la maladie ou qui en sont d\u00e9j\u00e0 atteintes. Cependant, contre toute attente, de nombreuses \u00e9tudes ont permis d’observer que les niveaux de prot\u00e9ine prion dans le liquide c\u00e9phalo-rachidien sont r\u00e9duits chez les personnes qui se trouvent dans la phase symptomatique de la maladie. Face \u00e0 ce constat, Sonia et Eric ont men\u00e9 un essai avec un double objectif : pr\u00e9venir le d\u00e9veloppement de la maladie au niveau primaire et secondaire.<\/p>\n\n\n\n
Un essai de pr\u00e9vention primaire dans le domaine des prions a pour objectif principal d’\u00e9tudier les niveaux de prot\u00e9ines prions chez les personnes \u00e0 risque de contracter une maladie g\u00e9n\u00e9tique \u00e0 prions. Pour ce faire, ils ont emmen\u00e9 les 43 participants \u00e0 l’\u00e9tude (27 porteurs et 16 sains) au Massachusetts General Hospital pour une premi\u00e8re visite, une autre apr\u00e8s 4 mois et une derni\u00e8re visite apr\u00e8s un an ou plus. Lors de toutes ces visites, ils ont pr\u00e9lev\u00e9 du liquide c\u00e9phalo-rachidien pour \u00e9tudier les niveaux de prot\u00e9ines prions.<\/p>\n\n\n\n
D’autre part, une \u00e9tude de pr\u00e9vention secondaire vise \u00e0 trouver des personnes qui, bien qu’asymptomatiques, pr\u00e9sentent des signes d’un processus pathologique en coursEn termes m\u00e9dicaux, cette phase est appel\u00e9e prodromique et repr\u00e9sente la p\u00e9riode pendant laquelle se d\u00e9veloppent les premiers sympt\u00f4mes qui pr\u00e9c\u00e8dent le d\u00e9veloppement d’une maladie. Par cons\u00e9quent, bien que l’objectif principal de l’\u00e9tude ait \u00e9t\u00e9 d’\u00e9valuer les niveaux de prot\u00e9ine prion, des analyses d’autres marqueurs pr\u00e9sents dans le liquide c\u00e9phalo-rachidien ont \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9es. Ils ont \u00e9tudi\u00e9 les niveaux de la prot\u00e9ine tau et de la cha\u00eene l\u00e9g\u00e8re des neurofilaments (NfL), deux prot\u00e9ines bien connues associ\u00e9es \u00e0 la mort neuronale. <\/p>\n\n\n\n
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Le r\u00e9sultat le plus important de cette \u00e9tude est que la concentration de la prot\u00e9ine prion dans le liquide c\u00e9phalo-rachidien est rest\u00e9e stable dans le tempsCe r\u00e9sultat \u00e9tait ind\u00e9pendant du type de mutation pr\u00e9sent chez les porteurs (P102L, D178M et E200K), ce qui indique que la d\u00e9pl\u00e9tion de la prot\u00e9ine prion chez les patients symptomatiques ne s’est pas encore produite dans ce groupe de patients pr\u00e9symptomatiques. Il sera donc possible d’\u00e9valuer l’effet futur d’un m\u00e9dicament de mani\u00e8re beaucoup plus r\u00e9aliste.<\/p>\n\n\n\n
L’autre r\u00e9sultat cl\u00e9 de l’\u00e9tude est qu’aucun effet prodromique n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 chez les porteurs de la mutation. Autrement dit, les marqueurs neuronaux qu’ils ont \u00e9tudi\u00e9s (tau et NfL) ont conserv\u00e9 des valeurs indiscernables entre les porteurs et les sains. Cela signifie que, d’apr\u00e8s ce qu’ils ont pu voir, les neurones des porteurs n’\u00e9taient pas encore malades, une situation qui se produit chez les patients pr\u00e9symptomatiques de la maladie d’Alzheimer ou de Huntington. La cons\u00e9quence de cette observation est que, dans le cas des maladies \u00e0 prions, il est peu probable de parvenir \u00e0 un mod\u00e8le de pr\u00e9vention secondaire permettant de suivre l’effet d’un m\u00e9dicament.<\/p>\n\n\n\n
Ce n’est pas une mauvaise nouvelle ; au contraire, nous devons tirer deux conclusions positives. Sur le plan scientifique, cette \u00e9tude nous indique que les efforts doivent se concentrer sur les essais portant sur la pr\u00e9vention primaire. En d’autres termes, lors de la conception des essais cliniques, il sera n\u00e9cessaire de ne recruter que des patients porteurs et de surveiller les variations des taux de prot\u00e9ines prions.<\/p>\n\n\n\n
Sur le plan personnel, les r\u00e9sultats d’Eric et Sonia indiquent que, pour autant qu’ils aient pu enqu\u00eater, il n’existe aucune d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence pr\u00e9-maladie que les patients ne remarquent pas. Selon les propres termes d’Eric, \u00absi vous \u00eates porteur d’une mutation pour une maladie \u00e0 prions, mais que vous n’avez encore d\u00e9velopp\u00e9 aucun sympt\u00f4me, votre cerveau est aussi sain que le jour de votre naissance. Cela signifie que nous avons la possibilit\u00e9, voire l’obligation, de maintenir cette situation.\u00bb<\/p>\n\n\n\n
Eric nous r\u00e9sume parfaitement les recherches, leurs motivations et ce que cela a signifi\u00e9 pour eux dans leur forum. En outre, l’article de recherche complet est d\u00e9sormais disponible sur le lien suivant.<\/p>\n\n\n\n
Nouvelles pr\u00e9sent\u00e9es sur le site de l’Association de la MCJ :<\/p>\n\n\n\n