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Con frecuencia, los nuevos candidatos a f\u00e1rmacos anti-pri\u00f3nicos fracasan debido a una falta de eficacia en pacientes, a pesar de haber arrojado buenos resultados en estudios in vitro<\/em>, en cultivos celulares e incluso en modelos animales. En muchas ocasiones esto es debido a que la diana terap\u00e9utica, es decir, aquella mol\u00e9cula o mol\u00e9culas sobre las cuales act\u00faan los f\u00e1rmacos para llevar a cabo su efecto en el organismo, no tiene relaci\u00f3n con la causa de la enfermedad humana a tratar.<\/p>\n\n\n\n En este contexto, el estudio de los genes humanos es una fuente de informaci\u00f3n crucial para la selecci\u00f3n de nuevas dianas terap\u00e9uticas con una relaci\u00f3n causal clara con la enfermedad, permitiendo el desarrollo de nuevos f\u00e1rmacos. As\u00ed, aquellos candidatos a f\u00e1rmacos que se dirigen a genes asociados a una enfermedad humana tienen m\u00e1s probabilidad de ser eficaces en pacientes y, por tanto, de ser aprobados para su uso.<\/p>\n\n\n\n De este modo, la identificaci\u00f3n de personas con variantes gen\u00e9ticas de p\u00e9rdida de funci\u00f3n (LoF<\/em>, del ingl\u00e9s loss of function<\/em>) ayudar\u00eda en el estudio del efecto de f\u00e1rmacos que act\u00faan sobre esos genes, bloqueando su funci\u00f3n. La variante gen\u00e9tica de p\u00e9rdida de funci\u00f3n o LoF<\/em> se refiere a aquellos genes que han sufrido una modificaci\u00f3n de forma natural y presentan una p\u00e9rdida total o parcial de su funci\u00f3n, tal y como su nombre indica. De esta manera, al conocer el comportamiento de una variante gen\u00e9tica LoF<\/em> concreta en un gen humano, ser\u00eda posible predecir el efecto de un f\u00e1rmaco que anulase la funci\u00f3n de dicho gen con el fin de evitar graves efectos secundarios o una enfermedad producida por el mismo.<\/p>\n\n\n\n Por otro lado, cabe destacar las variaciones gen\u00e9ticas de ganancia de funci\u00f3n (GoF<\/em>, del ingl\u00e9s gain of function<\/em>). En estas variaciones gen\u00e9ticas tiene lugar un aumento en la funci\u00f3n de un gen y, por tanto, una mayor obtenci\u00f3n del producto de dicho gen. En el caso de las prionopat\u00edas, muchas de estas enfermedades est\u00e1n relacionadas con una variante gen\u00e9tica GoF<\/em> en el gen de la prote\u00edna pri\u00f3nica humana, el gen PRNP<\/em>, lo que provoca una mayor producci\u00f3n de prote\u00edna pri\u00f3nica celular, la cual es necesaria para el desarrollo de estas enfermedades, aumentando la posibilidad de padecerlas. <\/p>\n\n\n\n En este contexto, el investigador Eric Minikel y colaboradores han recurrido a bases de datos de estas variantes gen\u00e9ticas en la estrategia que est\u00e1n desarrollando contra las enfermedades pri\u00f3nicas. Recordemos que esta estrategia se centra precisamente en el bloqueo de la funci\u00f3n del gen PRNP<\/em> mediante el uso de unas mol\u00e9culas denominadas oligonucle\u00f3tidos antisentido, consiguiendo la eliminaci\u00f3n total o parcial de la prote\u00edna pri\u00f3nica celular. As\u00ed, utilizando la informaci\u00f3n de bases de datos de variaciones gen\u00e9ticas, estos investigadores han encontrado que la prevalencia de variaciones gen\u00e9ticas GoF<\/em> en el gen PRNP <\/em>que causan prionopat\u00edas es de 1 de 50.000, conoci\u00e9ndose estas desde hace tres d\u00e9cadas con miles de casos identificados. Sin embargo, la prevalencia de variaciones gen\u00e9ticas LoF<\/em> es de 1 de 18.000, m\u00e1s del doble, no habi\u00e9ndose registrado ning\u00fan caso de enfermedad relacionada con dicha variaci\u00f3n. Estos datos refuerzan la validez de su estrategia de bloquear la funci\u00f3n del gen PRNP<\/em>, ya que la ausencia de casos de enfermedad asociados a la p\u00e9rdida de funci\u00f3n de este gen sugiere que dicho bloqueo es seguro.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Con frecuencia, los nuevos candidatos a f\u00e1rmacos anti-pri\u00f3nicos fracasan debido a una falta de eficacia en pacientes, a pesar de<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[36],"tags":[],"_links":{"self":[{"href":"http:\/\/redprion.unizar.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/402"}],"collection":[{"href":"http:\/\/redprion.unizar.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"http:\/\/redprion.unizar.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"http:\/\/redprion.unizar.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"http:\/\/redprion.unizar.es\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=402"}],"version-history":[{"count":1,"href":"http:\/\/redprion.unizar.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/402\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":404,"href":"http:\/\/redprion.unizar.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/402\/revisions\/404"}],"wp:attachment":[{"href":"http:\/\/redprion.unizar.es\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=402"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"http:\/\/redprion.unizar.es\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=402"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"http:\/\/redprion.unizar.es\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=402"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}