![\"\"](\"http:\/\/redprion.unizar.es\/wp-content\/uploads\/2021\/05\/image001-5.jpg\")
<\/p>\n\n\n\n<\/p>\n\n\n\n
Les nouveaux candidats m\u00e9dicaments anti-prion \u00e9chouent souvent en raison d’un manque d’efficacit\u00e9 chez les patients, malgr\u00e9 de bons r\u00e9sultats dans les \u00e9tudes in vitro, en culture cellulaire et m\u00eame dans les mod\u00e8les animaux. Dans de nombreux cas, cela est d\u00fb au fait que la cible th\u00e9rapeutique, c’est-\u00e0-dire la ou les mol\u00e9cules sur lesquelles les m\u00e9dicaments agissent pour exercer leur effet dans l’organisme, n’est pas li\u00e9e \u00e0 la cause de la maladie humaine \u00e0 traiter.<\/p>\n\n\n\n
Dans ce contexte, l’\u00e9tude des g\u00e8nes humains est une source d’information cruciale pour la s\u00e9lection de nouvelles cibles th\u00e9rapeutiques ayant une relation causale claire avec la maladie, permettant le d\u00e9veloppement de nouveaux m\u00e9dicaments. Ainsi, les candidats m\u00e9dicaments qui ciblent les g\u00e8nes associ\u00e9s \u00e0 une maladie humaine ont plus de chances d’\u00eatre efficaces chez les patients et, par cons\u00e9quent, plus de chances d’\u00eatre approuv\u00e9s.<\/p>\n\n\n\n
Ainsi, l’identification des personnes pr\u00e9sentant des variantes g\u00e9n\u00e9tiques de perte de fonction (LoF<\/em>, en anglais loss of function<\/em>) aiderait \u00e0 l’\u00e9tude de l’effet des m\u00e9dicaments qui agissent sur ces g\u00e8nes, bloquant leur fonction. La variante g\u00e9n\u00e9tique de perte de fonction ou LoF<\/em> d\u00e9signe les g\u00e8nes qui ont subi une modification naturelle et pr\u00e9sentent une perte de fonction totale ou partielle, comme son nom l’indique. Ainsi, en connaissant le comportement d’une variante g\u00e9n\u00e9tique LoF<\/em> sp\u00e9cifique dans un g\u00e8ne humain, il serait possible de pr\u00e9dire l’effet d’un m\u00e9dicament qui annulerait la fonction de ce g\u00e8ne afin d’\u00e9viter de graves effets secondaires ou une maladie caus\u00e9e par celui-ci.<\/p>\n\n\n\n D’autre part, il convient de mentionner les variations g\u00e9n\u00e9tiques du gain de fonction (GoF<\/em>, en anglais gain of function<\/em>). Dans ces variations g\u00e9n\u00e9tiques, on observe une augmentation de la fonction d’un g\u00e8ne et, par cons\u00e9quent, un rendement plus \u00e9lev\u00e9 du produit de ce g\u00e8ne. Dans le cas des prionopathies, nombre de ces maladies sont li\u00e9es \u00e0 une variante g\u00e9n\u00e9tique GoF<\/em> dans le g\u00e8ne de la prot\u00e9ine prion humaine, le g\u00e8ne PRNP, qui entra\u00eene une production accrue de la prot\u00e9ine prion cellulaire, n\u00e9cessaire au d\u00e9veloppement de ces maladies, augmentant ainsi la probabilit\u00e9 d’en souffrir. Dans ce contexte, le chercheur Eric Minikel et ses collaborateurs ont utilis\u00e9 des bases de donn\u00e9es de ces variants g\u00e9n\u00e9tiques dans la strat\u00e9gie qu’ils d\u00e9veloppent contre les maladies \u00e0 prions. Rappelez que cette strat\u00e9gie vise pr\u00e9cis\u00e9ment \u00e0 bloquer la fonction du g\u00e8ne PRNP gr\u00e2ce \u00e0 des mol\u00e9cules appel\u00e9es oligonucl\u00e9otides antisens, ce qui permet d’\u00e9liminer totalement ou partiellement la prot\u00e9ine prion cellulaire. Ainsi, en utilisant des informations provenant de bases de donn\u00e9es sur les variations g\u00e9n\u00e9tiques, ces chercheurs ont constat\u00e9 que la pr\u00e9valence des variations g\u00e9n\u00e9tiques du g\u00e8ne PRNP \u00e0 l’origine des prionopathies est de 1 sur 50 000, et que celles-ci sont connues depuis trois d\u00e9cennies avec des milliers de cas identifi\u00e9s. Cependant, la pr\u00e9valence des variations g\u00e9n\u00e9tiques de la LoF <\/em>est de 1 sur 18 000, soit plus du double, et aucun cas de maladie li\u00e9e \u00e0 cette variation n’a \u00e9t\u00e9 signal\u00e9. Ces donn\u00e9es renforcent la validit\u00e9 de leur strat\u00e9gie de blocage de la fonction du g\u00e8ne PRNP, puisque l’absence de cas de maladie associ\u00e9e \u00e0 la perte de fonction de ce g\u00e8ne sugg\u00e8re qu’un tel blocage est s\u00fbr.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Les nouveaux candidats m\u00e9dicaments anti-prion \u00e9chouent souvent en raison d’un manque d’efficacit\u00e9 chez les patients, malgr\u00e9 de bons r\u00e9sultats dans<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[36],"tags":[],"_links":{"self":[{"href":"http:\/\/redprion.unizar.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/405"}],"collection":[{"href":"http:\/\/redprion.unizar.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"http:\/\/redprion.unizar.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"http:\/\/redprion.unizar.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"http:\/\/redprion.unizar.es\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=405"}],"version-history":[{"count":2,"href":"http:\/\/redprion.unizar.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/405\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":408,"href":"http:\/\/redprion.unizar.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/405\/revisions\/408"}],"wp:attachment":[{"href":"http:\/\/redprion.unizar.es\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=405"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"http:\/\/redprion.unizar.es\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=405"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"http:\/\/redprion.unizar.es\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=405"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}