{"id":416,"date":"2021-05-19T12:06:47","date_gmt":"2021-05-19T12:06:47","guid":{"rendered":"http:\/\/redprion.unizar.es\/?p=416"},"modified":"2021-05-19T12:06:48","modified_gmt":"2021-05-19T12:06:48","slug":"la-busqueda-de-anticuerpos-capaces-de-bloquear-la-propagacion-prionica-en-muestras-de-sangre-de-la-poblacion-general-ofrece-resultados-prometedores","status":"publish","type":"post","link":"http:\/\/redprion.unizar.es\/?p=416","title":{"rendered":"La b\u00fasqueda de anticuerpos capaces de bloquear la propagaci\u00f3n pri\u00f3nica en muestras de sangre de la poblaci\u00f3n general ofrece resultados prometedores"},"content":{"rendered":"\n

Autor: Sandra Garc\u00eda<\/strong><\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/p>\n\n\n\n

La inmunoterapia, concretamente el uso de anticuerpos contra prote\u00ednas malplegadas o agregados proteicos, ha sido ampliamente estudiada como tratamiento contra diferentes enfermedades neurodegenerativas. Aunque su efectividad sigue siendo un tema de debate y controversia, hay evidencias que apoyan que tanto la inmunizaci\u00f3n activa (con vacunas que hacen que nuestro cuerpo genere anticuerpos) como la pasiva (con anticuerpos directamente inyectados) desagregan los ac\u00famulos proteicos confiriendo cierta protecci\u00f3n, seg\u00fan estudios realizados en modelos animales. En este sentido, el grupo de Adriano Aguzzi, del Hospital Universitario de Zurich, ha publicado un nuevo estudio sobre el desarrollo de anticuerpos como terapia contra las enfermedades pri\u00f3nicas.\u00a0 En este trabajo, se realiz\u00f3 una b\u00fasqueda masiva de anticuerpos que pudieran unirse a la prote\u00edna de prion (PrP). Una de las principales novedades que aporta el estudio consiste en que buscaron espec\u00edficamente anticuerpos dirigidos contra una regi\u00f3n concreta de la PrP, ya que en estudios previos observaron problemas de neurotoxicidad asociada a los anticuerpos que se un\u00edan a otras zonas.<\/p>\n\n\n\n

En una primera fase, utilizaron una biblioteca de bacteri\u00f3fagos (virus que infectan a bacterias) que produc\u00edan en su superficie un repertorio de anticuerpos humanos sint\u00e9ticos (un muestrario de miles de anticuerpos diferentes que podr\u00edan existir en los seres humanos), y a los que se test\u00f3 con diferentes fragmentos de la PrP. De esta forma seleccionaron un total de 22 anticuerpos que se un\u00edan de forma espec\u00edfica a la zona de inter\u00e9s de la PrP.<\/p>\n\n\n\n

En la segunda fase comprobaron si los anticuerpos seleccionados eran t\u00f3xicos para las neuronas o si por el contrario eran neuroprotectores tal y como se esperaba, descartando aquellos que desencadenaban una respuesta neurot\u00f3xica. Una vez descartados los anticuerpos con efectos perjudiciales, se evalu\u00f3 el efecto de estos anticuerpos en la propagaci\u00f3n pri\u00f3nica. En este ensayo solamente uno de los anticuerpos detectados previamente mostr\u00f3 la capacidad de inhibir la propagaci\u00f3n pri\u00f3nica de forma significativa.<\/p>\n\n\n\n

Por \u00faltimo, buscaron un equivalente de este anticuerpo detectado en las 2 fases anteriores en muestras de sangre  de diferentes donantes. Con ello, se pretend\u00eda determinar si los anticuerpos seleccionados a trav\u00e9s de bibliotecas se parec\u00edan a alguno de los anticuerpos existentes en la naturaleza y si, estos \u00faltimos, tambi\u00e9n ten\u00edan actividad antipri\u00f3nica. Aunque no encontraron ninguno id\u00e9ntico al detectado en las primeras fases, dieron con al menos cuatro anticuerpos que mostraban muy pocas diferencias y que podr\u00edan, por tanto, tener un efecto protector frente a las enfermedades pri\u00f3nicas en aquellos individuos que tuvieran niveles elevados de los mismos.<\/p>\n\n\n\n

Tras demostrar que podr\u00edan existir anticuerpos protectores frente a los priones en humanos, escogieron un grupo numeroso de individuos seleccionados al azar y estudiaron la presencia en sangre de anticuerpos que se unieran a la PrP. De los 37894 seleccionados, 21 individuos mostraron un alto n\u00famero de anticuerpos que se un\u00edan a la PrP humana, es decir, un 0.06% de los individuos analizados mostraron niveles elevados de anticuerpos capaces de unirse a la PrP. Ninguno de estos pacientes mostraba signos de la enfermedad, ni mutaciones en el gen del prion (PRNP<\/em>) que pudiesen indicar una enfermedad pri\u00f3nica latente o activa a pesar de mostrar niveles elevados de anticuerpos. Estos ensayos se repitieron en 3 de los 21 individuos durante m\u00e1s de un a\u00f1o, mostrando los mismos niveles de anticuerpos, indicando que estos son estables en el tiempo. Adem\u00e1s, los anticuerpos de estos individuos eran capaces de reconocer diferentes zonas de la PrP, lo que demostrar\u00eda, aunque con una frecuencia muy baja, la existencia de anticuerpos contra la prote\u00edna pri\u00f3nica humana de forma natural<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

De este extenso estudio se puede concluir que existen anticuerpos contra la PrP en humanos de forma natural, aunque se necesitan m\u00e1s estudios para detectar anticuerpos muy espec\u00edficos, que se unan a regiones muy concretas de la PrPSc<\/sup>, que no sean neurot\u00f3xicos y, adem\u00e1s, que posean actividad neuroprotectora. El estudio tambi\u00e9n revela que los individuos que presentan altos niveles de anticuerpos contra la PrP no sufren enfermedades de tipo autoinmune, por lo que podr\u00edan resultar en una estrategia terap\u00e9utica segura en caso de detectarse los anticuerpos que cumplan con todas las condiciones mencionadas.<\/p>\n\n\n\n

Debido a que la PrPSc <\/sup>tiene la misma secuencia aminoac\u00eddica que la PrPC <\/sup>se ha observado un fen\u00f3meno de tolerancia por parte del sistema inmunitario en el caso de las enfermedades pri\u00f3nicas, que hace que la respuesta inmunitaria contra los priones sea muy limitada o incluso inexistente. Por ello, la presencia de elevados niveles de anticuerpos contra la PrP en un 0.06 % de la poblaci\u00f3n, que adem\u00e1s no muestra indicios de enfermedad pri\u00f3nica ni de problemas autoinmunes resulta sorprendente. Esto puede deberse a que estos anticuerpos est\u00e9n en un estado latente, siendo la formaci\u00f3n incipiente de PrPSc<\/sup> la que induce la respuesta inmunitaria contra los priones que, sin embargo, a causa del envejecimiento del sistema inmunitario, se acabar\u00eda desarrollando una enfermedad pri\u00f3nica en edades avanzadas.<\/p>\n\n\n\n

Aun as\u00ed, dado el desconocimiento acerca de la posible respuesta inmunitaria frente a los priones, y en vista de los resultados obtenidos en este estudio, es de gran inter\u00e9s seguir investigando en el campo de la inmunoterapia para descubrir potenciales nuevas estrategias terap\u00e9uticas contra las enfermedades pri\u00f3nicas.<\/p>\n\n\n\n

Puede consultar la publicaci\u00f3n original aqu\u00ed<\/a>.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Autor: Sandra Garc\u00eda La inmunoterapia, concretamente el uso de anticuerpos contra prote\u00ednas malplegadas o agregados proteicos, ha sido ampliamente estudiada<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[36],"tags":[],"_links":{"self":[{"href":"http:\/\/redprion.unizar.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/416"}],"collection":[{"href":"http:\/\/redprion.unizar.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"http:\/\/redprion.unizar.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"http:\/\/redprion.unizar.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"http:\/\/redprion.unizar.es\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=416"}],"version-history":[{"count":1,"href":"http:\/\/redprion.unizar.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/416\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":419,"href":"http:\/\/redprion.unizar.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/416\/revisions\/419"}],"wp:attachment":[{"href":"http:\/\/redprion.unizar.es\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=416"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"http:\/\/redprion.unizar.es\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=416"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"http:\/\/redprion.unizar.es\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=416"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}