![\"\"](\"http:\/\/redprion.unizar.es\/wp-content\/uploads\/2021\/05\/image001-2.png\")
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Auteur: Sandra Garc\u00eda<\/strong><\/p>\n\n\n\n L’immunoth\u00e9rapie, plus pr\u00e9cis\u00e9ment l’utilisation d’anticorps contre les prot\u00e9ines mal repli\u00e9es ou les agr\u00e9gats de prot\u00e9ines, a \u00e9t\u00e9 largement \u00e9tudi\u00e9e comme traitement contre diff\u00e9rentes maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives. Bien que son efficacit\u00e9 fasse encore l’objet de d\u00e9bats et de controverses, il est prouv\u00e9 que l’immunisation active (avec des vaccins qui am\u00e8nent notre organisme \u00e0 g\u00e9n\u00e9rer des anticorps) et l’immunisation passive (avec des anticorps directement inject\u00e9s) d\u00e9sagr\u00e8gent les amas de prot\u00e9ines, conf\u00e9rant ainsi une certaine protection, selon des \u00e9tudes sur des mod\u00e8les animaux. Dans ce sens, le groupe d’Adriano Aguzzi, de l’H\u00f4pital Universitaire de Zurich, a publi\u00e9 une nouvelle \u00e9tude sur le d\u00e9veloppement d’anticorps comme th\u00e9rapie contre les maladies \u00e0 prions. Dans ce travail, une recherche massive d’anticorps pouvant se lier \u00e0 la prot\u00e9ine prion (PrP) a \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9e. L’une des principales nouveaut\u00e9s de l’\u00e9tude est qu’ils ont sp\u00e9cifiquement recherch\u00e9 des anticorps dirig\u00e9s contre une r\u00e9gion sp\u00e9cifique de la PrP, puisque dans des \u00e9tudes pr\u00e9c\u00e9dentes, ils ont observ\u00e9 des probl\u00e8mes de neurotoxicit\u00e9 associ\u00e9s \u00e0 des anticorps se liant \u00e0 d’autres r\u00e9gions.<\/p>\n\n\n\n Dans une premi\u00e8re phase, ils ont utilis\u00e9 une biblioth\u00e8que de bact\u00e9riophages (virus qui infectent les bact\u00e9ries) qui ont produit \u00e0 leur surface un r\u00e9pertoire d’anticorps humains synth\u00e9tiques (un \u00e9chantillon de milliers d’anticorps diff\u00e9rents qui pourraient exister chez l’homme), qui ont \u00e9t\u00e9 test\u00e9s avec diff\u00e9rents fragments de PrP. Ils ont ainsi s\u00e9lectionn\u00e9 un total de 22 anticorps qui se lient sp\u00e9cifiquement au site cible de la PrP.<\/p>\n\n\n\n Dans la deuxi\u00e8me phase, ils ont test\u00e9 si les anticorps s\u00e9lectionn\u00e9s \u00e9taient toxiques pour les neurones ou s’ils \u00e9taient neuroprotecteurs comme pr\u00e9vu, en \u00e9cartant ceux qui d\u00e9clenchaient une r\u00e9ponse neurotoxique. Une fois que les anticorps ayant des effets n\u00e9fastes ont \u00e9t\u00e9 \u00e9cart\u00e9s, l’effet de ces anticorps sur la propagation des prions a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9. Dans ce test, seul un des anticorps pr\u00e9c\u00e9demment d\u00e9tect\u00e9s a montr\u00e9 la capacit\u00e9 d’inhiber significativement la propagation des prions.<\/p>\n\n\n\n Enfin, ils ont recherch\u00e9 un \u00e9quivalent de cet anticorps d\u00e9tect\u00e9 lors des 2 phases pr\u00e9c\u00e9dentes dans des \u00e9chantillons de sang provenant de donneurs diff\u00e9rents. L’objectif \u00e9tait de d\u00e9terminer si les anticorps s\u00e9lectionn\u00e9s par le biais de biblioth\u00e8ques ressemblaient \u00e0 l’un des anticorps pr\u00e9sents dans la nature et si ces derniers avaient \u00e9galement une activit\u00e9 antiprion. Bien qu’ils n’en aient trouv\u00e9 aucun identique \u00e0 celui d\u00e9tect\u00e9 lors des premi\u00e8res phases, ils ont trouv\u00e9 au moins quatre anticorps qui pr\u00e9sentaient tr\u00e8s peu de diff\u00e9rences et qui pourraient donc avoir un effet protecteur contre les maladies \u00e0 prions chez les personnes qui pr\u00e9sentaient des taux \u00e9lev\u00e9s de ces anticorps.<\/p>\n\n\n\n Apr\u00e8s avoir d\u00e9montr\u00e9 que des anticorps protecteurs contre les prions pouvaient exister chez l’homme, ils ont choisi un grand groupe d’individus s\u00e9lectionn\u00e9s au hasard et ont test\u00e9 leur sang pour d\u00e9tecter la pr\u00e9sence d’anticorps qui se lient \u00e0 la PrP. Sur les 37894 s\u00e9lectionn\u00e9s, 21 individus ont montr\u00e9 un nombre \u00e9lev\u00e9 d’anticorps se liant \u00e0 la PrP humaine, c’est-\u00e0-dire que 0,06% des individus test\u00e9s ont montr\u00e9 des niveaux \u00e9lev\u00e9s d’anticorps capables de se lier \u00e0 la PrP. Aucun de ces patients ne pr\u00e9sentait de signes de la maladie, ni de mutations du g\u00e8ne prion (PRNP) qui indiqueraient une maladie \u00e0 prion latente ou active, malgr\u00e9 des taux d’anticorps \u00e9lev\u00e9s. Ces tests ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9p\u00e9t\u00e9s chez 3 des 21 individus pendant plus d’un an, montrant les m\u00eames niveaux d’anticorps, ce qui indique que ceux-ci sont stables dans le temps. En outre, les anticorps de ces personnes \u00e9taient capables de reconna\u00eetre diff\u00e9rentes zones de la PrP, ce qui d\u00e9montrerait, bien qu’avec une fr\u00e9quence tr\u00e8s faible, l’existence d’anticorps dirig\u00e9s naturellement contre la prot\u00e9ine prion humaine.<\/strong><\/p>\n\n\n\n Cette \u00e9tude approfondie permet de conclure que les anticorps contre la PrP existent naturellement chez l’homme, bien que des \u00e9tudes suppl\u00e9mentaires soient n\u00e9cessaires pour d\u00e9tecter des anticorps hautement sp\u00e9cifiques qui se lient \u00e0 des r\u00e9gions tr\u00e8s pr\u00e9cises de la PrPSc, qui ne sont pas neurotoxiques et qui, en outre, poss\u00e8dent une activit\u00e9 neuroprotectrice. L’\u00e9tude r\u00e9v\u00e8le \u00e9galement que les personnes pr\u00e9sentant des taux \u00e9lev\u00e9s d’anticorps contre la PrP ne souffrent pas de maladies auto-immunes. Ils pourraient donc constituer une strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique s\u00fbre si des anticorps r\u00e9pondant \u00e0 toutes les conditions susmentionn\u00e9es sont d\u00e9tect\u00e9s.<\/p>\n\n\n\n Comme le PrPSc a la m\u00eame s\u00e9quence d’acides amin\u00e9s que le PrPC, un ph\u00e9nom\u00e8ne de tol\u00e9rance du syst\u00e8me immunitaire a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 dans le cas des maladies \u00e0 prions, ce qui rend la r\u00e9ponse immunitaire contre les prions tr\u00e8s limit\u00e9e, voire inexistante. La pr\u00e9sence de taux \u00e9lev\u00e9s d’anticorps anti-PrP chez 0,06 % de la population, qui ne pr\u00e9sente par ailleurs aucun signe de maladie \u00e0 prions ou de probl\u00e8mes auto-immuns, est donc surprenante. Cela peut s’expliquer par le fait que ces anticorps sont \u00e0 l’\u00e9tat latent, la formation naissante de PrPSc \u00e9tant celle qui induit la r\u00e9ponse immunitaire contre les prions qui, toutefois, en raison du vieillissement du syst\u00e8me immunitaire, finiraient par d\u00e9velopper une maladie \u00e0 prions \u00e0 un \u00e2ge avanc\u00e9.<\/p>\n\n\n\n Malgr\u00e9 tout, \u00e9tant donn\u00e9 le manque de connaissances sur l’\u00e9ventuelle r\u00e9ponse immunitaire contre les prions, et au vu des r\u00e9sultats obtenus dans cette \u00e9tude, il est tr\u00e8s int\u00e9ressant de poursuivre les recherches dans le domaine de l’immunoth\u00e9rapie afin de d\u00e9couvrir de nouvelles strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques potentielles contre les maladies \u00e0 prions.<\/p>\n\n\n\n